Картина
отравления характеризуется нарушением
координации движений, одышкой, гиперрефлексией,
раздражением слизистых глаз и верхних
дыхательных путей. Гемотурия. Гибель
от паралича дыхательного центра, при
очень высоких концентрациях – от остановки
сердца. За счет поражения печени и почек
возможна гибель в отдаленные сроки. При
вскрытии: жировая инфильтрация печени,
почек, сердечной мышцы.
Человек:
интоксикация сопровождается угнетением
функции сосудо-двигательного и дыхательного
центров, что вызывает коллапс, асфексию.
Коллапс усугубляется паралитическим
расширением преартериол и капиллярного
русла в результате непосредственного
воздействия хлороформа на гладкую мускулатуру
сосудов. Нарушается сердечный ритм. Брадикардия.
Возможна фибриляция желудочков. Через
1 – 3 дня после воздействия – дистрофические
изменения печени, почек, сердца которые
могут причиной смерти [1]. Тяжелые отравления
сопровождаются длительным наркозом,
желудочно – кишечными расстройствами,
желтухой, олигурией, появлением сахара
в моче. В крови анемия, лейкоцитоз. Сердечно
– сосудистые нарушения могут сохранятся
до 6 мес. После перенесенной интоксикации.
В легких случаях головокружение, слабость,
рвота, желудочные боли.
Абсолютно
смертельная доза – 50 мл [5]. Отмечается
индивидуальная чувствительность: известны
случаи, когда прием более 250г не приводил
к смерти. Наименьшая из указанных в литературе
летальных доз хлороформа – 210 мг/кг массы
тела. Поступление внутрь 440г вызывает
раздражение желудка, локальный некроз
кишечника. ПКодор= 0,3 мг/м3;
отчетливый сладковатый запах при 20,0мг/м3.
Хроническое
отравление. Животные:
В опытах на крысах доказано, что хлороформ
в дозе 5мг/кг вызывает нарушение функционального
состояния ЦНС, печени, почек, эритроцитов.
Ингаляция хлороформом в концентрации
125 - 425мг/м3 по 7 часов ежедневно в
течении 6 мес. Вызывает развитие центролобулярных
гранулем в печени и опухолей в почках
мышей и крыс. Проникает через плацентарный
барьер, оазывает эмбриотоксическое действие.
У крыс развиваются опухоли в почках и
щитовидной железе, у мышей - в печени.
Человек:
Хлороформ вызывает профессиональные
хронические отравления с преимущественным
поражением печени и ЦНС. Интоксикация
протекает с расстройством пищеварения,
исхуданием, головными болями, головокружением,
раздражительностью, нарушениями сна.
Развивается психотическое состояние.
Наблюдаются полиневриты, нарушение функции
печени и почек, раздражение кожи и слизистых[1].
8.
Специфические и отдаленные
эффекты
Действие
на животных: Гистопатологические изменения
были обнаружены у крыс, морских свинок
и собак, подвергавшихся в течение 6 месяцев
(7 часов в день, 5 дней в неделю) воздействию
хлороформа в концентрации 25 млн-1.
У животных наблюдались жировая инфильтрация,
зернистое вырождение центральной доли
печени с некротическими включениями
и изменения активности ферментов сыворотки,
а также отек трубчатого эпителия, протеинурия,
глюкозурия и уменьшенное фенолсульфанефтолеин-выделение.
Наркотические концентрации для морских
свинок 33 000 мг/м3 , для кошек - 30 000 мг/м3
при экспозиции 3ч и 70 000 мг/м3 при
40 мин; для собак - 80 000 мг/м3. У крыс
при действии хлороформа на уровне наркотических
концентраций в течении 12-24 часов ожирение
и некроз печеночных клеток.
При
повторном отравлении у животных
интоксикация сопровождается исхуданием,
рвотой. На уровне смертельных доз хлороформ
малокумулятивен: Ккум = 9,62. На
морских свинках, получивших повторно
1/30 ЛД50, отмечен выраженный кумулятивный
эффект[4]. Хлороформ также вызывает различные
нарушения эмбрионального развития.
Действие
на человека: На фармацевтическом
заводе, среди лиц имеющих контакт с хлороформом
в концентрациях 10 - 1000мг/м3, у 25 %
обследуемых со стажем работы 1 – 4 года
увеличение печени, а у 5,6 % - токсический
гипатит. Испытания на добровольцах (223
человека) при суточном потреблении хлороформа
0,34 – 0,36 мг/кг в течение 1- 5 лет показали
отсутствие генатотропных эффектов. Хлороформ
является потенциальным канцерогеном
для человека – группы 2Б.
9.
Комбинированное
и сочетанное действие
хлороформа
Крысам
вводили в/ж ацетон, 2-бутанон, 2-пентанон,
2-гексанон и 2-гептанон в дозе 15 ммоль/кг
с последующим в/б введением хлороформа
в дозах 0,5 и 0,75 мл/кг. Все исследованные
кетоны потенцировали гепатотоксичное
действие хлороформа. Степень потенцирования
коррелировала с длинной углеродной цепи
кетона. Критерии гепатотоксичности –
активность АлАТ и орнитинкарбамоилтрансферазы
в плазме крови. Хлордекон в дозе 50 мг/кг
потенцировал гепатотоксическое действие
хлороформа введенного в/ж в дозе 0,5 мл/кг
через 2-3 часа. Критерий гепатотоксичности
– снижение уровня цитохрома Р-450 и В5
в печени, изменение активности АлАТ, АсАТ
в сыворотке крови. Предварительная обработка
фенобарбиталом резко повышает чувствительность
к хлороформу по критерию смертности.
Комбинированное
действие: Применение хлороформа
с оксигенацией ( продолжительность воздействия
60-230 млн, концентрация хлороформа 0,5-22
%) выявило явление антагонизма[1]. Совместное
действие хлороформа с повышенной температурой
воздуха (40,4- 41,00С) вызвало усиление
токсического эффекта у кроликов[6].
10.
Поступление, распределение
и выведение хлороформа
из организма
- Ингаляционный
- Внутрижидкостной
(в/ж)
- Через кожу
Содержится
в пище (в млрд-1): молочные продукты
1-33, мясо 1-4, рыба 5-10, печень рыбы 18, растительное
масло 0,05-10, хлеб 2, фрукты и овощи 0,05-18 .В
ячмене, кукурузе и сорго после фумигации
и проветривания при 170С остаточное
количество хлороформа составляет 123 мг/кг,
при 300С- 132 мг/кг. Через 60 дней хлороформ
исчезал из образцов, проветривающихся
при 300С, а при 170С сохранился
на уровне 16мг/кг. Среднесуточное поступление
хлороформа с пищей, питьевой водой и воздухом
для сельского жителя 14,2 мкг, для городского
15,5-17,5 мкг. Содержание хлороформа в организме
человека составляет: в подкожном, околопочечном
жире, легких, мышцах 2 – 25 мг/кг, в печени
1 – 10, жировой ткани 5 – 68 млрд-1 в
расчете на сырой вес[7].
В районах, где используются хлорорганические
пестициды, хлороформ обнаруживается
в молоке кормящих женщин.
Содержание
хлороформа в крови собак при
начальных проявлениях наркоза 30
- 40 мг%, при полной анестизии 40 – 50 мг%;
смерть при 60 – 70 мг%. В крови лошадей при
глубоком хлороформенном наркозе 19,3 мг/л;
через 5 мин после прекращения ингаляции,
содержание хлорлоформа падало до 50%, а
через 3ч – до 7% от исходного. Через 7ч хлороформ
полностью исчезал из крови. У людей при
операциях с использованием хлороформа
во время фазы «оглушения» - в венозной
крови 4 – 4,8 мг%; во время стадии возбуждения
4,8 – 6,6 мг%, на 2 ступени 10,4 – 12,6 мг% [1]. При
вдыхании паров в первые 30 мин абсорбируется
из воздуха человеком 74 – 80 % от исходной
концентрации. Затем абсорбция падает
до 60 %.
Распределение
в организме неравномерно. У собак
после 2,4-ч ингаляции максимальные
концентрации в жировой ткани (282,0
мг%), в надпочечниках (118,5 мг%), в щитовидной
железе (46,0 мг%), в головном мозге (29,8 мг%),
наименьшие количества в моче (5,7 мг%). В
крови примерно такое же содержание, как
и в головном мозге. В эритроцитах концентрация
хлороформа в 5 – 8 раз выше, чем в плазме.
У мышей депо хлороформа в жировой ткани;
меньшее количества в головном мозге,
легких, почках, мышцах, крови. У мышей
в разных фазах беременности после 10-мин
вдыхания хлороформа распределяется следующим
образом: печень > дыхательные пути >
мозг > почки > плацента > плод. Через
24 часа после ингаляции содержание хлороформа
снижалось в 10 – 100 раз. В амниотической
жидкости максимальная концентрация регистрировалась
после 4 часа после вдыхания. Содержание
в крови после прекращения вдыхания быстро
падает, через 7-8 ч обнаруживаются лишь
следы[8].
Биотрансформации
подвергаются от 30 до 50 % поступившего
в организм хлороформа. Способностью
метаболизировать этот яд, помимо печени,
обладает ряд других органов. На первой
стадии образуется гидрокситрихлорметан
НОССl3, обладающий выраженным канцерогенным
действием. На второй стадии НОССl3
переходит в фосген - главный метаболит
хлороформа. Превращения фосгена протекают
по трем направлениям: гидролиз с выделением
HCl и СО2; взаимодействие с цистеином
и образованием 2-окситиазолидин-4-карбоксилата
при выделении HCl; взаимодействие с восстановленным
глутатионом и образование через ряд промежуточных
стадий – в качестве конечных продуктов
– диглутатионилдитиокарбамата, CO2,
HCl и окислительной формы глутатиона. У
мышей нефротоксичность хлороформа определяется
действием его метаболитов, образующихся
в корковом слое почек; у крыс этот эффект
отсутствует. Видовые различия и скорости
превращения хлороформа определяются
за 2 сут после воздействия меченного по
углероду хлороформа в неизменном виде
экскретируется с выдыхаемым воздухом
7-5 и 20% хлороформа соответственно; в виде
СО2 76-79 и 66,4% от общей дозы. У обезьян
скорость биотрансформации оказалась
минимальной: в неизменном виде выделялось
79-82%, в виде СО2 10 – 12%. Эти данные
объясняют выраженный канцерогенный эффект
хлороформа у мышей, у которых скорость
образования метаболитов, обладающих
онкогенным действием, в 20 раз больше,
чем у человека.
С
мочей, калом выделяются 0,003 % от введенной
дозы [7]. Возможно выделение хлороформа
через кожу с потом, однако общее количество
яда, выделяемого таким путем, ничтожно
мало [9]. В выдыхаемом воздухе людей, не
имевших производственного контакта с
хлороформом, содержание его составляет
11 мкг/ч [10].
11.Гигиенические
нормативы
Атмосферный
воздух: ПДКСС= 0,03 мг/м3; Класс
опасности – 2.
ПДК рабочей зоны = 20 мг/м3
Вода:
ВДК= 0,06 мг/л; Класс опасности – 2.
12.
Меры профилактики (меры
безопасности труда)
Индивидуальная
защита – фильтрующий противогаз. При
высоких концентрациях – изолирующие
штанговые противогазы с принудительной
подачей воздуха. Избегать контакта с
кожей: защитные перчатки, нарукавники,
фартуки с покрытием из полихлорвинила
(текстовита), поливинилового спирта и
т.д.
13.
Природоохранные
мероприятия
Установлено,
что хлороформ обладает канцерогенными
свойствами (2 % от общего числа заболеваний
раком печени, почек, мочевого пузыря отнесено
за счет содержания хлороформа в питьевой
воде).Поэтому очистка питьевой воды от
хлороформа важна и актуальна.
Для
очистки воды от хлороформа эффективно
использование 1089активных углей марок
КАУ и СКД-515. В связи с тем что КАУ .Это
экспериментальный образец угля, для практической
реализации процесса сорбционной очистки
воды от хлороформа можно рекомендовать
АУ марки СКД-515, который уступает по адсорбционной
способности только КАУ.
14.
Неотложная помощь
при отравлении
хлороформом
Свежий
воздух, покой. Длительное вдыхание увлажненного
кислорода с использованием носовых
катетеров. Карбоген – при угнетении
дыхания – повторно по 5 - 10 мин, п/к
корозал (1 мл 10%). Искусственное дыхание
«рот в рот» с переходом на управляемое
при резком ослаблении или остановке дыхания.
В тяжелых случаях – искусственная почка,
экстракорпоральный гемодиализ.
В
случае приема хлороформа внутрь сначала
вызвать рвоту (осторожно – аспирация);
в любом случае необходимо скорее промыть
желудок ( при расстройствах чувствительности
только после интубации). Затем назначают
вазелиновое масло, сульфат натрия и активированный
уголь( по 2 столовые ложки на 0,5 л воды).
Не рекомендуется касторовое масло, молоко,
алкоголь. Дальнейшая терапия симптоматическая[6].
Пораженную
кожу тщательно промыть водой
с мылом; в некоторых случаях
необходимо открытое (сухое) ведение пострадавшего,
как при ожогах.
Пораженный
глаз тотчас в течение 10 – 15 мин промывают
проточной водой при широко раскрытой
глазной щели, в исключительных случаях
накладывается повязка со стерильным
парафиновым маслом, а при сильных болях
– с дикаином. Последующее наблюдение
окулистом (роговая оболочка).
Во
всех случаях показана госпитализация.
Осторожно с недооценкой симптомов, обращать
внимание на скрытый период[1].
15.
Заключение
1. При действии света
хлороформ окисляется воздухом, образуя
угольный ангидрид, соляную кислоту, хлор
и фосген.
2.
Хлороформ применяют для: производства
хладагентов, пластмасс, искусственного
шелка; в фармацевтической
промышленности при изготовлении антибиотиков,
гормонов, витаминов, косметических средств,
зубных паст, как ингредиент и консервант
средств от кашля; при фумигации зерна,
для борьбы с ангарным долгоносиком, зерновой
молью;